杀虎口和右玉城做为军事要塞，自古战火不断。特别是在明正统至嘉靖年间。在嘉靖三十六年(公元1557年)的一场战争，成为战争史上的典范。
守军在左右无援的情况下，孤军奋战，坚守右玉城，长达8个月的时间。
这场战争起因于“桃松寨事件”。桃松寨是俺答汗之子辛爱的妾，她与辛爱部下的一个头目鬼混，被发现后慌忙投奔了明朝，当时的大同总督杨顺，为请功邀赏，将其送进京城。辛爱为此率部进攻杀虎口，然后包围了右玉城。
在蒙古兵多次强攻下，右玉城军民浴血奋战，右玉守将在作战中阵亡后，有一位姓尚名表在家休息的武将，自愿担任了右玉保卫战的指挥。他在此异常困难的情况下，除打退敌方进攻之外，还多次抓住有利战机，偷袭敌营。从九月坚持到第二年的四月，右玉城虽未被攻克，但城内军民几乎已绝炊断粮，可充饥的牛马等牲畜也被吃光了。在形势十分危急的时候，明廷派兵部尚书杨博亲率大军来解右玉之围。蒙古兵见右玉城实难攻下，而明朝援军将至，便自动解除了对右玉城的包围，从杀虎口撤出长城。
历史上的“走西口”的故事就发生在杀虎口。
清初，战争使北方长城以内生产遭到极大破坏，各地田地荒芜，屋宇残破，人丁流亡。大批山西、陕西、甘肃和部分河北的破产农民、战败的起义军，或“携男挈女”或孤身一人，千百成群，背井离乡，冒禁私越长城。
流民由土默特而西，或向蒙民租地垦种，或入大漠私垦，形成走西口的迁徙群体。
加之清朝对蒙古采取怀柔政策。推行喇嘛教，大兴寺庙，大量招徕山西、陕西、河北工匠和农民。
明末，遭林丹汗兵祸，丁口锐减的土默特首领小顺义王为补充丁口和苏木(佐)，不分民族破例纳丁编佐，以补足30个苏木(150户丁口为1个苏木)的缺额，山、陕流民纷纷前来加入蒙籍。
随着清朝对蒙古封禁政策的松弛和历年遭受严重自然灾害而破产农民队伍的不断流入，“走西口”的人渐由土默特而西至阿拉善、额济纳等旗耕牧就食，很多年内延续不断。
无论背景如何，走西口为民族融合做出了不可磨灭的贡献。杀虎口是由杀胡口改名而来，杀胡顾名思义，从杀胡口变为杀虎口本身就标志着民族和解。
杀虎口也是晋商的发源地和主通道。曾经盛极一时的“大盛魁”商号的发祥地就在这里。
对于诚信镖局，像杀虎口这样的地方，是有他们经
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