之后，赵高把目标转向了李斯。
虽然平日赵高与李斯并无嫌隙，但李斯一向只听命于始皇帝，他并没有把握说服李斯。直到几日前，当李斯得知始皇帝临终前给扶苏发出诏书之时，赵高从李斯冷漠的眼神中看到了恐惧与不甘。李斯也是惧怕扶苏继承皇位的，因为扶苏与李斯并不亲近，他一旦登基，则李斯丞相的地位必然会被蒙恬蒙毅兄弟取代，这是李斯最不愿意看到的。
于是赵高深夜拜访李斯，开门见山的说道：“始皇帝去世，赐给长子扶苏诏书，命他到咸阳参加丧礼，并立为继承人。诏书未及送出，皇帝便去世了，现在还没有人知道此事。皇帝赐给长子的诏书和符玺都在胡亥手里，立谁为太子只在于你我的一句话而已。你看这事该怎么办？”
李斯虽然猜到了诏书的内容，但他所想的一直是如何应对扶苏即位后的局面，并未有非分之想，没想到如今赵高胆敢意图篡改诏书，惊诧之余，非常生气，斥责道：“你怎么能说出这种亡国的话呢！这不是做为人臣所应当议论的事！”
赵高并不在意李斯的怒气，继续说道：“丞相您自己估计一下，和蒙恬相比，谁有本事？谁的功劳更高？谁更谋略深远而不失误？天下百姓更拥戴谁？与长子扶苏的关系谁更好？”
李斯越听越急，方寸渐乱，争辩道：“在这五个方面我的确都不如蒙恬，但您为什么这样苛求于我呢？”
赵高见李斯已经不再那么坚决，便劝道：“我本来就是一个宦官的奴仆，有幸能凭熟悉狱法文书进入秦宫，管事二十多年，还未曾见过被秦王罢免的丞相、功臣能够继续保有爵位，并将其传给下一代的，结果都是以被杀告终。
皇帝有二十多个儿子，这些都是您所知道的。长子扶苏刚毅而且勇武，信任人而又善于激励士人，即位之后一定要用蒙恬担任丞相，很显然，您最终也是不能怀揣通侯之印退职还乡了。我受皇帝之命教育胡亥，让他学法律已经有好几年了，还没见过他有什么错误。他慈悲仁爱，诚实厚道，轻视钱财，尊重士人，心里聪明但不善言辞，竭尽礼节尊重贤士，在秦始皇的儿子中，没人能赶得上他，可以立为继承人。您也一定会因为辅佐有功而继续被重用的！希望您能考虑此事！”
李斯叹息道：“您还是该干什么就干什么去吧！我李斯只执行皇帝的遗诏，自己的命运听从上天的安排，有什么可考虑决定的呢？”
赵高道：“看起来平安实际上却可能是危险的，看起来危险实际上又可能是平安的。在安危面前不早做决
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