董卓的权力欲开始膨胀。他认为：何进己死，御林军处于群龙无首状态，只要将何太后和汉少帝，与那些追随何进、知道军队运作规律的亲信，如袁绍、丁原、卢植等隔离，大事可成。
董卓采取了各个击破的办法，他先是以当初入城前路遇汉少帝，刘辩吓得噤若寒惮，而比他年龄小的陈留王刘协，反而处惊不乱为由，提出改立刘协为帝。丁原、袁绍、卢植等人当即予以否决。鉴于军力上一时难以压倒反对派，董卓没有冒险。
这以后，董卓收买了吕布，唆使吕布杀了丁原，同时假传圣令，让驻防洛阳附近的老搭档皇甫嵩，率两万铁骑进京“述职“。袁绍、卢植闻此消息，顿知不妙，为了避祸，辞职回家。
皇甫嵩一入城，受到董卓的“热情款待“。由于皇甫嵩坚持“效忠“汉少帝，因此在酒足饭饱之后，即被“大牢侍候“。要不是其子皇甫坚寿以前与董卓交好，皇甫嵩必死牢中。基于两万铁骑中的大多数将士，以前领受过董卓的关怀，加上董卓现在己是“中央领导“，他们便自然而然地拥护董卓。不费吹灰之力白捡两万大军，再次验证了“皇甫嵩会打仗，董卓会带兵“的说法。
彻底掌控了政局的董卓，开始擅权。他先废刘辩，后立刘协，接着弑杀了何太后和汉少帝。同时纵容所属军士掘墓挖坟，搜掠陪葬金银细软，弄得洛阳乌烟瘴气。不久，又令迁都长安。到了长安，董卓无视刘协，自封相国、太师、尚父等。
董卓暴行，引起了士族阶层的强烈反感。董卓的女婿李儒，看到了后果的严重性，进言董卓：“不能胡闹了，有必要重用文人墨客，通过他们的社会影响力，树立治国安邦的好形象。“董卓就予采纳，遍请蔡邕等名扬天下的名家，入朝为官。
蔡邕为人正直，不愿事奉董卓，连续三次婉拒。董卓就恼：“如若不赴任，就斩其全家。“出于保全家人，特别是闻知董卓同意让他继续编纂“后汉史“，蔡邕便去长安就职。
董卓见蔡邕到任，很是高兴，当即任命他为左中郎将。蔡邕是个埋头学术的专家，遇到困难，就向董卓报告。对于蔡邕之求，董卓总予解决。有人奇怪，问董卓：“为何如此看重蔡邕？“董卓答：“蔡邕是人才。人才难得，他为我办差，我就得给他方便，礼尚往来嘛。“
董卓死于吕布戟下后，大权独揽的王允，即命皇甫嵩诛灭董卓九族，曝晒其尸，明令任何人不得祭奠。蔡邕无视这条禁令，前去哭祭。王允大怒，先是将蔡邕下狱，不久又将其秘密毒死。
之所以将
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