鲁肃急向孙权进言："主公，荆楚之地，既与东吴邻接，又属富足之地。刘表去世，两子不和。如果寄居刘表属地的刘备，能与刘表两子协力，则会形成有利江东的抗曹局面，因此我们须与他们结盟，反之，我们就应另作打算。眼下要紧的是，必须派人速去荆州，明为吊唁刘表，暗里接触刘备，相信刘备听了利害分析，一定乐于从命。"说罢，鲁肃提出自己愿意代表孙权前去荆州吊丧。孙权准许。
不想鲁肃刚到夏口，得知曹军开始攻击荆州。等他日夜兼程赶到南郡，刘琮己经献出荆州，归降曹操。鲁肃当机立断，去找刘备，在当阳长阪，即时下湖北当阳境内，与刘备相遇。鲁肃问刘备何往？刘备说去投奔苍梧太守吴巨，鲁肃力劝，说吴巨是个庸人，投他何用？请求刘备与孙权联合，共拒曹操。其时诸葛亮伴随刘备，鲁肃对诸葛亮说："我是你哥哥的朋友。"两人当即结下交情，从而为最终取得"赤壁之战"胜利，打下了良好的基础。
这边鲁肃搞定刘备，孙权那边却滋麻烦一一文臣武将，多劝孙权降曹。唯独鲁肃明确表示："主公，我们这些文臣武将，投了曹操，应该都会拥有原来待遇，甚至还会优于现在，但主公你就决不可能再有主公这个身份了。"这话说得有水平，孙权立马醍醐灌顶。其时周瑜也从外面赶回，表示誓死抗曹，这就更加坚定了孙权联刘抗曹的信心。
赤壁之战胜后，孙权愈加倚重鲁肃。期间刘备提出暂借荆州要求。吕范等将领，包括在外统兵的周瑜，都要孙权借机了却刘备。唯有鲁肃认为，不仅不能为难刘备，而且应该满足刘备所求。
鲁肃的观点："刘备借得荆州，定会认真经营，荆州介于魏、吴之间，这样，曹操多了一个敌人，我们多了一个朋友"。史载，正在写信的曹操闻知这一消息，大为震惊，手中之笔，瞬间落地。
不久，遭受诸葛亮多次戏弄的周瑜，因病垂危。咽气之前，致信孙权，推荐鲁肃接替其职。孙权采纳，任命鲁肃为奋武校尉，接管周瑜统领部队。
《三国演义》中的单刀赴会，读者都将关羽视为英雄。其实不然，"单刀赴会"那天，鲁肃数次指责关羽："江东看在你们远道而来，无处立足，诚心诚意将所属土地借给你们。现在你们己得益州，当应归还荆州，既然你们还想留守荆州，那么归还其他三郡，总是应该的吧？"关羽手下有个偏将，出言不逊："土地只归仁德之人！"鲁肃大怒，喝叱对方，其辞之厉，连关羽也不得不予附和，并示意那个偏将退下。
单刀赴会最终没
…。。