永仗着其母、其舅早在蜀地的势力，不把刘禅放在眼里。刘禅便疏远刘永，以至刘永多年难见刘禅一面。朝中大臣惧于黄皓拔扈，多予依附。大臣罗宪洁身自好，黄皓就将其贬往自己所培植的大将军阎宇手下，明里当个副手，实则罩压罗宪。
姜维为了完成诸葛亮的遗志，苦撑蜀国不受外敌欺侮，忙于征伐魏国，故而少有时间与黄皓"沟通"，黄皓便想方设法排挤姜维。姜维一怒之下，上书刘禅："皓奸巧专恣，将败国家，请杀之。"
但刘禅却把姜维此奏流露给黄皓，嘱咐黄皓去向姜维谢罪，再续"将相和"的佳话。闻知刘禅如此做法，姜维哪敢领受黄皓"谢罪"，要求前往沓中屯田，以图自保。直至蜀汉灭亡，姜维再也没敢跨入成都半步。
也许有人奇怪，一个被去了命根的非男非女之人，怎么会成为中常侍、奉车都尉？这当然与机遇有关。黄皓天天待在刘禅身边，获得宠信，属于正常。不正常的是，黄皓将刘禅对他的宠信，卖弄于大臣跷将面前，如此"小人"，不致祸国殃民才怪。
公元263年，姜维获悉魏国名将钟会、邓艾在关中调兵频繁，即上书刘禅，提出早作军事准备，以抗击魏军。但笃信鬼神巫术的黄皓，硬说魏国不会攻蜀。受此影响，刘禅和其他臣将分析认为，蜀国地理险峻，魏军以往进攻，都止于"蜀道难"，故尔无视姜维的提醒。不料这次钟会采取逐步推进战法，邓艾巧施轻骑剑走偏锋险招，结果导致蜀国汉中丢失、绵阳陷落、剑阁退兵，诸葛瞻等蜀将或战死或投降。诸葛亮的孙子诸葛尚，在闻知其父诸葛瞻殉国后，留下一句"父子荷国重恩，不早斩黄皓，以致倾败，用生何为"愤恨之语，慷慨战死。
刘禅投降。率军进入成都的邓艾，欲将蜀地正直人们痛恨的黄皓处死。黄皓见势不妙，重金贿赂邓艾左右。邓艾耳软，放过黄皓。
蜀汉全境归魏之后，司马昭下令将刘禅等押至洛阳监居。降臣们一到洛阳，司马昭就下令将黄皓凌迟处死。
基于当时以及后世多将蜀汉覆亡，归罪于宦官黄皓身上，因此有人指责诸葛亮，说作为一国丞相，能在《出师表》中提出震聋发馈的"远小人"，为何没有将"小人"黄皓及时铲除呢？
这就涉及到一个年龄问题。大家知道，诸葛亮病死于公元234年，而黄皓开始参政于公元246年，间隔12年，也就是说，诸葛亮在世时，黄皓很有可能还没进宫，或者进宫做了太监，由于新来乍到，属于无名之辈，因此诸葛亮根本就不认识他。
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