郡，再加上刘琦所有的江夏郡，刘备拿下了荆州大部分地方。然而荆州人口最多的南阳郡、襄阳郡始终被曹操掌握，三国鼎立之势隐然成形。
刘备能从屡战屡败到与孙权、曹操争雄，诸葛亮居功至伟。如果没有他的隆中对和出使东吴，那么刘备还不知要再失败多少次。公元211年，刘备受刘璋之邀入益州，帮助刘璋攻打张鲁。
诸葛亮则留守荆州。不久之后，刘璋发现张松私通刘备，便杀了张松。刘备回师攻打成都期间，凤雏庞统战死，诸葛亮率张飞、赵云入川，留下关羽镇守荆州。
公元214年，刘备与诸葛亮会师包围成都，刘璋被迫开城投降，刘备至此跨有荆益二州，隆中三策完成了第一步。
之后的汉中之战中，诸葛亮坐镇成都，保障后勤粮饷兵员，使刘备有充足的底气打败曹操，拿下汉中，称汉中王。期间孙权不满于刘备久不还荆州，派吕蒙攻打刘备，将江夏郡、桂阳郡、长沙郡分给孙权，暂时没有让后方起火。
然而孙权对此并不满意，不久关羽攻打樊城，禁止许昌。就在这样的关键时刻，吕蒙白衣渡江，兵临江陵城下，傅士人糜芳开城投降，荆州易主，关羽腹背受敌，最终被吕蒙的部下潘璋所杀。消息一传来，刘备悲痛欲绝，是与孙权决裂。
不久又传来曹操去世，曹丕篡汉的消息。诸葛亮劝刘备称帝，此时已是诸葛亮所说的天下有变之时。然而失去了荆州，北伐还能成功吗？
公元221年，刘备称帝，定国号为汉，史称蜀汉。诸葛亮封为丞相、录尚书事。不久，张飞也被部下张达、范强所杀。
这二人带着张飞的首级逃到了孙权那里，新仇旧恨加一起，刘备决心伐吴。诸葛亮阻止不能。公元222年，刘备在夷陵之战中惨败，退回白帝城，临终前将儿子刘禅托付给诸葛亮，若嗣子可辅，辅之；如其不才，君可自取。刘备死后，诸葛亮开府治事，事无巨细，亲力亲为。
对内亲自平定南中诸郡叛乱，对外重新与东吴修好，继而将北伐计划提上了日程。
公元227年，诸葛亮第一次出兵北伐，临行前写下了千古名篇《出师表》。曹魏派大将军曹真迎战，南安、天水、安定三郡归降蜀汉。诸葛亮出师告捷，关中震动，魏明帝曹睿亲自坐镇长安。
再次派出了张合，而诸葛亮这边则派出了马谡守卫街亭，没想到马谡竟然惨败于张合之手。诸葛亮不得不放弃三郡，撤回汉中，诸葛亮自贬三级，降为右将军。
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